铂纳米粒子用于选择性治疗肝癌细胞

- 2019-03-04-

的数量持续增加。然而,常规化学治疗剂仍然在癌症治疗中起重要作用。这些包括攻击和杀死但这些药物也会损害健康组织并导致严重的副作用。苏黎世联邦理工学院的研究人员现已确定了一种方法,可以使用此类药物进行更具选择性的癌症治疗。

当氧化成铂(II)时,铂可以具有细胞毒性,并且在常规的基于铂的化学治疗剂中以这种形式存在。然而,未氧化的铂(0)对细胞的毒性要小得多。基于这些知识,由有机化学实验室教授Helma Wennemers和她的小组的博士后Michal Shoshan领导的团队寻找将铂(0)引入,然后才开始被氧化成铂(II)。为此,他们使用了非氧化的铂纳米颗粒,首先必须用肽稳定。他们筛选了含有数千种肽的文库,以鉴定出适合生产多年稳定的铂纳米颗粒(直径2.5纳米)的肽。

在细胞内氧化

用癌细胞培养物进行的测试显示铂(0)纳米颗粒渗透到细胞中。一旦进入肝癌细胞的特定环境,它们就会被氧化,从而引发铂(II)的细胞毒性作用。

对十种不同类型的人细胞的研究还表明,肽包被的纳米颗粒的毒性对肝癌细胞具有高度选择性。它们与索拉非尼具有相同的毒性作用,索拉非尼是目前治疗原发性肝肿瘤最常用的药物。然而,纳米颗粒比索拉非尼更具选择性,并且明显比众所周知的化学治疗顺铂更具选择性。因此可以想象纳米颗粒具有比常规药物更少的副作用。

与ETH教授DetlefGünther及其研究小组合作,Wennemers和她的团队使用特殊的质谱法测定了细胞及其细胞核内的铂含量。他们得出结论,肝癌细胞核中的铂含量显着高于例如结肠直肠癌中的铂含量作者认为铂(II)离子-由氧化所产生 -进入细胞核,并有释放它们的毒性。

“我们仍然是一种远离新药的长期和不确定的方式,但该研究引入了一种新方法来提高药物对某些类型的选择性 - 通过使用特定细胞类型的选择性激活过程,”Wennemers说。未来的研究将扩大纳米粒子的化学性质,以便更好地控制其生物效应。

 进一步探索: 

更多信息: Michal S。 Shoshan等。具有对肝癌细胞的选择性毒性的肽包覆的铂纳米颗粒,Angewandte Chemie International Edition(2018)。 

期刊参考:  

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